Духовное и физическое здоровье - самое ценное достояние личности



Принципы комбинированного применения препаратов





Первым успешным воплощением принципов комбинированного применения препаратов явилась предложенная в 1964 году терапия «ВАМП», ставшая впоследствии популярной. Терапия «ВАМП» (термин составлен из первых букв названий препаратов, входящих в комбинацию) состоит из пяти 10 - 14-дневных курсов с интервалами такой же длительности.

При лечении «ОЛЛ» у детей было получено 88% полных ремиссий (средняя продолжительность их без поддерживающего лечения составляла 150 дней), у взрослых - 70% ремиссий. Применение этой же терапии при «ОМЛ» позволяет индуцировать ремиссию у 52 - 48% взрослых больных. Начиная с 1964 - 1965 годов различными авторами было предложено достаточное число программ комбинированного лечения острого лейкоза, отличающихся друг от друга заменой одного из препаратов.

Мы не приводим подробную характеристику комбинаций цитостатических средств, применяемых различными гематологическими школами, ограничившись лишь сводной таблицей четырех эффективных комбинаций препаратов при двух основных вариантах острого лейкоза, поскольку в последние годы опубликовано множество отечественных обзорных работ по лечению острого лейкоза, включающих описание этих схем. Следует лишь подчеркнуть, что во всех предлагаемых терапевтических схемах остается неизменным принцип сочетанного применения химиотерапевтических средств различной направленности действия и разной степени токсичности при циклическом, прерывистом способе их применения.

В течение последних 15 лет химиотерапевтическое лечение осуществляется в соответствии с новыми данными о клеточной кинетике элементов гемопоэза в норме и при лейкозах, проводится сопоставление лечебного действия различных цитостатических препаратов, что способствует расширению представлений о механизмах лечебного влияния этих медикаментов. Известно, что пролиферирующие, то есть способные к делению, клетки последовательно проходят фазы митотического, или клеточного, цикла.

Фаза митоза (М) самая короткая, занимает 1% времени всего митотического цикла (0,5 - 0,8 часа), характеризуется расхождением хромосом, образованием двух дочерних клеток.

Остальная часть цикла носит название интеркинеза и разделяется на следующие стадии. Постмитотическая фаза отражает период стабилизации, отсутствия интенсивного метаболизма нуклеиновых кислот. Иногда эта стадия, отличающаяся большой вариабельностью по времени, называется фазой постмитотического отдых. Фаза синтеза (S) длится 20 - 48 часов. Она характеризуется синтезом ДНК клетки; к концу этого периода количество ДНК удваивается. В премитотической фазе длительностью около 2 часов клетка содержит тетраплоидное количество ДНК и уже готова к делению. Общая продолжительность митотического цикла лейкозных бластных клеток в среднем около 80 часов. Диапазон колебаний общей продолжительности митотического цикла определяется изменчивостью фазы.

Острый лейкоз